Самый эффективный метод профилактики – вакцинация. В России для Национального календаря прививок закупаются препараты с субстанциями иностранного производства. В них включены серотипы патогенов, которые не всегда соответствуют тем, что актуальны именно для нашей страны. Эту проблему должно решить появление новой полностью российского производства вакцины против менингококка, который является одной из основных причин смертности детей младше пяти лет.
Возбудитель менингита, одной из самых опасных и смертельных инфекционных болезней, был открыт в 1887 году. И уже в 1907-1910 годах были созданы первые менингококковые вакцины, приготовленные из убитых бактериальных культур. Они вызывали очень сильную ответную реакцию организма и были неэффективны, что вынудило отказаться от их применения. С тех пор технологии сильно изменились, но безопасность и эффективность новых вакцин остается актуальной проблемой.
Первые вакцины
Были времена, когда от менингита умирало до 80% заразившихся им пациентов. Вопрос, как защититься от смертельной инфекции, беспокоил исследователей еще в средние века. В начале прошлого века, когда появились первые вакцины от менингококка, приготовленные их убитых патогенов, казалось, что проблема решена. Но результаты использования вакцин показали, что препараты неэффективны.
В 1930-х годах был изучен потенциал инактивированных токсинов из фильтров менингококковой культуры, рассказывает врач педиатр-иммунолог, руководитель отдела профилактики инфекционных заболеваний ДНКЦИБ ФМБА России, главный внештатный специалист по иммунопрофилактике детей КЗ Санкт-Петербурга, доктор медицинских наук, профессор Сусанна Харит. Эффект был неплохой, но степень очистки препаратов оставляла желать лучшего. Когда появились сульфаниламиды, а за ними – антибиотики, начались разговоры, что гораздо проще лечить, чем предупреждать заражение, и поиски новых препаратов для вакцинации прекратились.
Увы, в 60-х годах прошлого века появились резистентные штаммы менингококка – сначала к сульфаниламидам, а потом и к антибиотикам. Поиск новых вакцин возобновился. В 1969-1971 годах были разработаны полисахаридные вакцины против менингококков серогрупп А и С с эффективностью 89,5%. В России разработка менингококковой вакцины серогруппы А началась в 1972 году. Она соответствовала требованиям ВОЗ по всем параметрам. С 3-4 дня после введения препарата начиналось нарастание титров противоменингококковых антител, к 10-12 дню они достигали максимального уровня.
К концу 70-х годов прошлого века стало понятно, что вакцины только против менингококка А и С недостаточно. В 1978 году была одобрена 4-хвалентная менингококковая полисахаридная вакцина, в состав которой вошли серогруппы менингококка А, С, Y, W-135, продолжает профессор Харит. Затем такие же вакцины разработали сразу несколько фармацевтических компаний. Препараты оказались очень эффективными для взрослых, но неэффективными у малышей до двух лет. При повторном введении вакцины формировалась гипореспонсивность – слабая или отсутствующая реакция на антиген. Уровень антител, который формировался после первого введения, падал практически до нуля. Пришлось двигаться дальше.
Конъюгированные вакцины
Это уже следующий этап. Капсульный полисахарид соединили с белком-носителем, и иммунный ответ изменился. В работу вовлекли Т-хелперные клетки. Эффективность вакцинации резко увеличилась. У малышей начали формироваться память В-клеток и ответ при повторном воздействии. Способность конъюгированных вакцин формировать клетки памяти – важный механизм защиты, который работает даже при снижении концентрации антител, замечает эксперт. Однако опять же далеко не у всех это оказывается эффективным.
Первые конъюгированные менингококковые вакцины были нацелены на серогруппу С и предназначались для подростков. Подобные препараты снизили колонизацию носоглотки менингококками и обеспечили коллективный эффект, так как стало значительно меньше носителей инфекции. За 2 года после внедрения массовой вакцинации носительство менингококка С у подростков снизилось на 75%. После 4 лет вакцинации против менингококка С число детей с ним уменьшилось на 64-92%, сообщает Сусанна Харит.
Но такие вакцины дают больше общих и местных реакций. Возможно, это связано с конъюгатом, который усиливает действие препарата. Среди серьезных проявлений – анафилактические реакции и синдром Гийена-Барре. Хотя на миллионы доз приходятся единичные случаи, сбрасывать их со счетов нельзя, предупреждает эксперт.
Плохой пример заразителен
Мы подавляем носительство включенных в вакцины серотипов, но поднимают голову те, что в вакцины пока не включены. Сначала исследователи заметили это у гемофильной палочки. За 30 лет использования соответствующей вакцины в мире произошел реплейсмент – на место одних штаммов пришли другие. Заболеваемость инфекциями, полученными из-за заражения гемофильной палочкой, растет, но вместо серотипа В пришли штаммы А и F, а также штаммы, пока не поддающиеся идентификации, информирует Сусанна Харит.
То же самое мы вправе ожидать и от менингококковых вакцин. Значит, нужны многокомпонентные препараты и надо настойчиво искать общие для всех серогрупп микроорганизма антигены. Пока же в Европе растет заболеваемость менингококком В. Создать против него полисахаридную вакцину невозможно. В этом исследователи уже убедились. Антигены данного полисахарида очень похожи на сиаловые кислоты, которые присутствуют у человека. Поэтому вакцина неэффективна, более того - первые полисахаридные вакцины против менингококка В дали такие осложнения, как аутоиммунные заболевания.
Выход найден?
Разработать вакцины против менингококка серогруппы В позволили новые технологии. Сначала прочитали антигенную структуру патогена, выявили общие компоненты. Затем применили геномное секвенирование и обнаружили защитные консервативные белки наружной мембраны микроорганизма. Они-то и стали мишенью для вакцины, информирует доктор Харит.
Первую менингококковую вакцину против серогруппы В сделали на Кубе в 1983 году. Но она была эффективна только для кубинского варианта. По такому же принципу произвели вакцину в Новой Зеландии.
В 90-е годы прошлого века в состав препарата вошли уже несколько вариантов белков серотипа В. Появились еще две вакцины – MenB-4C (Bexsero R) и MenB-FHp (Trumenda R). В ответ на первую в Великобритании почти 80% привитых детей дают высокую температуру, увеличилось также количество случаев фебрильных судорог. Британские исследователи рекомендовали вакцинацию с параллельным использованием НПВС. Эффект еще изучается. Параллельно выяснилось, что эта вакцина обладает перекрестной активностью: белки наружной мембраны, которые входят в ее состав, почти такие же, как у возбудителя гонореи. И в Великобритании выпустили руководство по использованию противоменингококковой вакцины для защиты от гонореи. Эффективность регистрируется на уровне 40%.
Позже против менингококка серогруппы В разработали еще две комбинированные вакцины. Перед введением объединяются препараты из 2-х флаконов – с 4-хвалентной вакциной и с вакциной против менингококка В.
В России пошли другим путем и разработали 5-валентную противоменингококковую вакцину Менинговакс-В, рассказывает заместитель генерального директора СПбНИИВС по науке Севастьян Рабдано. Полисахарид менингококка серогруппы А соединили (сконъюгировали) с рекомбинантным белком серогрупп С, W, Y и В. Это обеспечивает защиту от штаммов, актуальных как раз для России. Полный цикл производства локализован на площадке СПбНИИВС. По результатам доклинических и первой фазы клинических исследований вакцина, по словам эксперта, продемонстрировала высокую эффективность, сопоставимую с известной вакциной Менактра. Сейчас проходит вторая-третья фаза клинических исследований. В конце 2025 года планируется подать документы на регистрацию. Начать выпуск нового препарата намечено в 2026 году.