Рак шейки матки – одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Виновником бед становится онкогенный штамм вируса папилломы человека (ВПЧ). Исследователи обнаружили, что на активность этого вируса влияет состав микробиоты влагалища. Этот показатель может служить биомаркером при оценке риска рака шейки матки.
Многочисленные исследования подтверждают, что для развития не только рака шейки матки, но и вагинальных инфекций одной только стойкой инфекции недостаточно. В развитие патологического процесса вносит свою лепту состав микробиоты влагалища. Микробиота шейки матки и влагалища может защищать от инфицирования ВПЧ, вагинальным кандидозом и другими заболеваниями, передающимися половым путем (ИППП - хламидийной инфекцией, трихомониазом). Доказано, что дисбаланс микробиоты влагалища и шейки матки может воздействовать на механизмы канцерогенеза и влиять на иммунный ответ и способность организма устранить инфекцию.
Самые полезные микробы
В репродуктивном возрасте во влагалище должны преобладать лактобациллы. Они поддерживают низкий рН (кислотность меньше 4,5), стимулируют местный иммунитет, хорошо прикрепляются к поверхности эпителиальных клеток, конкурируют за питательные вещества с патогенами и условными патогенами, продуцируют антимикробные субстанции, в том числе молочную кислоту, объясняет врач акушер-гинеколог, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ИНО КГМУ, доктор медицинских наук, профессор Галина Лазарева.
Во влагалище обитают множество видов лактобацилл, но ведущее положение занимают пять видов:
- Lactobacillus crispatus.
- Lactobacillus
- Lactobacillus gasseri.
- Lactobacillus jensenii.
- Lactobacillus vaginalis.
Они могут обнаруживаться как по одиночке, так и в группах, состоящих из 2-3-х видов лактобацилл. Методы генетического анализа помогли выделить пять типов микробных сообществ влагалища:
- Доминирование Lactobacillus crispatus – более высокая концентрация молочной кислоты, более низкий рН, риск развития бактериального вагиноза низкий.
- Доминирование Lactobacillus gasseri – развитие дисбиоза влагалища встречается чаще.
- Доминирование Lactobacillus iners – развитие дисбиоза влагалища встречается в 10 раз чаще, данный вид лактобактерий может сохраняться при преобладании условно патогенных микроорганизмов, является фактором преждевременных родов.
- Дисбиотический тип с преобладанием облигатных анаэробов (полимикробное сообщество) – самый высокий уровень рН, высокий риск развития бактериального вагиноза, в 3-5 раз выше риск ВПЧ-инфекции и инфекций, передающихся половым путем.
- Доминирование Lactobacillus jensenii – стабильная защитная роль почти как у Lactobacillus crispatus, но рН выше, чем при преобладании Lactobacillus crispatus.
Таким образом, Lactobacillus crispatus – основа наиболее стабильного варианта нормальной микрофлоры влагалища. Такая микробиота устойчива к патогенам, защищает от проникновения возбудителей ИППП, включая ВПЧ, хламидии, ВИЧ, делает вывод эксперт. Эти лактобациллы убивают патогенные штаммы кишечной палочки (основного возбудителя посткоитальных циститов в репродуктивном возрасте), гарднереллы и условно патогенную микрофлору, ассоциированную с бактериальным вагинозом.
Преобладание данного вида лактобацилл в микробиоте влагалища связано со снижением риска инфицирования любым видом ВПЧ в 3-5 раз, ВПЧ высокого канцерогенного риска – в 2-3 раза, и более низкой вероятностью развития дисплазии или рака шейки матки.
Когда возникает дисбаланс?
Бактериальный вагиноз
Риск канцерогенеза повышает бактериальный вагиноз – полимикробный биопленочный синдром, связанный с половой активностью. Вызывают его высоковирулентные («заразные») виды вагинальных гарднерелл. Патология сопровождается нарушением баланса (дисбалансом) естественной вагинальной микрофлоры. Количество условно патогенных бактерий увеличивается, снижается численность лактобактерий. Имеется субклиническое воспаление (без клинических проявлений).
Дисбиоз влагалища создает провоспалительную среду. Условно патогенные микроорганизмы активируют иммунную систему, выбрасываются провоспалительные цитокины (интерлейкины-6, фактор некроза опухоли альфа). Это приводит к хроническому воспалению. Воспаление повреждает ДНК эпителиальных клеток, стимулирует их пролиферацию (увеличение количества и размеров), ангиогенез (образование новых сосудов). Подобный сценарий способствует росту опухоли и истощает ресурсы иммунной системы, информирует профессор Лазарева.
Бактерии, ассоциированные с бактериальным вагинозом, провоцируют разрывы ДНК в клетках женщины и могут разрушать механизмы ее восстановления. Это увеличивает генетическую нестабильность.
Дисбиоз приводит к разрушению защитного слизистого слоя, что облегчает проникновение и существование ВПЧ. Дисбиозная среда подавляет местный иммунитет, нарушает функции макрофагов и Т-лимфоцитов, которые нужны для избавления от вируса.
Показания к обследованию полового партнера:
- рецидивирующий бактериальный вагиноз;
- бактериальный вагиноз на фоне лейкоцитарной реакции;
- цервицит;
- рецидивирующий вагинит.
Обследование включает в себя:
- клинический анализ первой порции утренней мочи;
- микроскопическое и молекулярно-генетическое исследование отделяемого уретры на ИППП, условно патогенные микроорганизмы, вирусы простого герпеса.
При необходимости - посев эякулята или секрета предстательной железы на специальные среды для выявления трихомониаза и гонореи.
Анаэробный вагинит
В развитии цервикальной неоплазии может быть виноват и анаэробный вагинит, утверждает Галина Лазарева. Он может быть вызван хроническим воспалением. При этом подавляются механизмы врожденного иммунного ответа. Изменения микробиоты при анаэробном вагините, по словам эксперта, также могут провоцировать предраковые поражения шейки матки, что подтверждается биопсией. Также обнаружена взаимосвязь между тяжестью анаэробного вагинита и поражениями шейки матки.
Аэробный вагинит
Изменения микробиоты влагалища при аэробном вагините, вероятно, важнее наличия самого вагинита, предполагает эксперт и рекомендует всегда оценивать изменения микробиоты влагалища при диагностике заболевания.
Своевременно назначенная терапия вагинальных инфекций способствует нормализации состава микробиоты влагалища и, по-видимому, снижает риск развития предраковых изменений шейки матки. Лечение проводится в два этапа. На втором этапе с помощью пре- и пробиотиков восстанавливается численность лактобактерий.
Биопленки
Формирование бактериальных биопленок - основной фактор риска рецидивов вагинальных инфекций. Бактериальные биопленки образуются сообществами родственных и неродственных микроорганизмов несколько видов. Они отделены от внешней среды дополнительными оболочками и связаны друг с другом при помощи выделяемого ими полимерного компонента – внеклеточного матрикса, сообщает эксперт.
Бактерии вырабатывают аммиак. Он усиливает рост других патогенов, которые способствуют размножению строгих анаэробных бактерий. Защитная слизистая оболочка влагалища разрушается, процесс образования биопленок усиливается, благодаря чему улучшаются условия для жизни и развития все новых и новых патогенов.
А мы вас и обнаружим, и опознаем!
Чтобы не допустить рецидива и вылечить инфекцию, важно не только определить виды микроорганизмов, которые образовали биопленку, но и понять, как они связаны друг с другом и какое место для себя облюбовали. Это позволяет действовать избирательно и максимально щадить полезные микробы. До недавнего времени сделать это было достаточно сложно. С появлением метода рибосомальной гибридизации на месте «РиГина М» такая возможность появилась.
Сейчас это единственный метод обнаружения полимикробных биопленок. Специальный раствор окрашивает не отдельные гены, аII бактерии целиком и позволяет с помощью микроскопа проследить, где находятся окрашенные бактерии. Метод направлен на выявление межвидовых связей.
Чтобы точнее оценить степень риска, исследование методом «РиГина М» можно дополнить анализом микробиома и тестированием на ВПЧ. Микробиом анализируется методом фемофлор II. Это метод молекулярно-биологической диагностики, основанный на ПЦР в режиме реального времени. Он определяет все пять основных видов лактобактерий и показывает, какой из них преобладает. С его помощью можно также определить ИППП и вирусные патогены – вирусы простого герпеса и ВПЧ высокого онкогенного риска. С помощью данного метода можно также понять, имеется ли дефицит лактобактерий.