Пятница, 29 марта 2024
Поиск

Задать вопрос эксперту

Неверный ввод

0/5000

Напишите ваш вопрос
Введите цифры с картинки
Обновить Неверный ввод
   

Генная терапия

Legion-Media
Фото: Legion-Media

Из известных сейчас медицине 10 тысяч орфанных (редких) заболеваний генетическую природу имеют около девяти тысяч. Если научиться не только предсказывать развитие данных недугов, но и лечить их, можно было бы избавить от инвалидности и улучшить качество жизни миллионов людей.

 

Именно такие задачи стоят сейчас перед генной терапией – современным методом лечения многих генетических болезней. О том, что такое генная терапия и как «лечат» гены, рассказал участникам форума «Новейшая генетика: современные знания о болезнях человека, перспективные подходы в организации здравоохранения (на примере орфанных заболеваний)» кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова Павел Макаревич.

 

Как доставить лекарство?

Генной терапией называется вмешательство, при котором для лечения или профилактики какой-либо болезни модифицируется геном или генный материал пациента. Если у человека есть отклонения от нормы, приводящие как к «поломке» гена, так и к неправильной передаче наследственной информации от здорового гена, виновника болезни можно попытаться устранить или «починить». Пока таким образом лечатся только моногенные заболевания, которые развиваются из-за мутации в одном гене.

Главная проблема – быстрая, точная, недорогая, безопасная и желательно безболезненная для человека доставка здорового гена. Сегодня есть несколько способов ее решения. Наследственную информацию доставляют вирусы, химические, физические факторы и липосомы (пузырьки из жира). Идут эксперименты и с наночастицами, изучаются способы доставки непосредственно генов без вспомогательных элементов. Последние сулят большую безопасность, а векторы на основе наночастиц выпускать в промышленных масштабах намного проще.

Но так как способ транспортировки с помощью вирусов эффективнее и точнее, чаще всего используют именно их. Сначала вирус методами генной инженерии «очищают», удаляя гены, которые отвечают за воспроизводство его копий. Заодно освобождают место для гена, который следует доставить в клетку. Вирусы-носители защищают целевой ген от внешнего воздействия, заставляют клетки-мишени «захватить» вирус, отделить содержимое от вирусной частицы и доставить его по месту назначения. Клетка, в которую попадает такой вектор, оказывается зараженной, но не опасной инфекцией, а здоровым геном. Дальше она начинает синтезировать новый белок, который заменяет дефектный ген.

 

Две стратегии

В данный момент используются два метода генной терапии: in vivo и ex vivo. Первый подразумевает внедрение генного материала непосредственно в системный кровоток. В организм пациента вводят раствор, в котором содержится необходимое количество нужных генов. При использовании второго метода клетки с дефектным геном изымаются из организма, в лаборатории в них вводят генетический материал, затем излеченные клетки размножают в чашке Петри до нужного количества и делают пациенту инъекцию раствором уже со здоровыми клетками.

Метод ex vivo считается более безопасным. Он позволяет контролировать этапы лечения, использовать меньшие количества векторов, так как клетки размножаются, отслеживать нежелательные мутации клеток еще на этапе деления и уничтожать такой генетический материал.

 

Что лечим?

Примером терапии ex vivo служит лечение некоторых онкологических заболеваний, иммунодефицитов и некоторых заболеваний крови. В подобных случаях генетический материал для модификации получают с помощью забора крови или костного мозга. Так поступают при лечении бета-талассосемии, когда из-за дефектного гена снижается способность вырабатывать гемоглобин. В предварительно отобранные у пациента гемопоэтические стволовые клетки вводят препарат зинтегло, затем их возвращают в организм. И уже на месте эти стволовые клетки дифференцируются в здоровые эритроциты.

Увы, говорить о доступности этого лекарственного препарата преждевременно. Стоимость в 1,77 млн долларов делает его вторым по дороговизне лекарством в мире.

Терапию генномодифицированными Т-клетками успешно применяют при лечении некоторых онкогематологических заболеваний. Модификация позволяет Т-клеткам находить и уничтожать опухолевые клетки.

Инъекциями вылеченных в чашке Петри генов борются сейчас и с таким редким наследственным заболеванием, как дефицит аденозиндезаминазы – тяжелым комбинированным иммунодефицитом, при котором не вырабатываются здоровые лимфоциты. А значит, человек беззащитен перед любыми инфекциями.

Терапию in vivo используют при лечении спинальной мышечной атрофии – редкого наследственного нейродегенеративного заболевания, которым страдает примерно один из 10 тысяч человек. При таком недуге отмирают двигательные нейроны, из-за чего происходит атрофия мышц. В итоге человек уже не может контролировать даже такие движения, как дыхание и глотание. Для лечения делают инъекцию лекарственным препаратом золгенсма, который лечит дефектные гены непосредственно в организме. На сегодня это самое дорогое в мире лекарство: его стоимость - 2,1 млн долларов.

Риск и польза

Генная терапия позволяет восстановить функции дефектного гена, но в то же время она несет в себе риски злокачественной трансформации клеток. Это наряду с высокой стоимостью препаратов тормозит внедрение методов генной терапии в рутинную клиническую практику.

 
Если заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Log in or Sign up