Рак шейки матки – самое распространенное заболевание, связанное с вирусом папилломы человека. Он занимает четвертое место среди видов рака у женщин и седьмое в целом. Так как патогенетическое лечение ВПЧ-ассоциированных заболеваний до сих пор не разработано, даже после удачной операции, сделанной опытным хирургом, риск рецидива остается высоким. Снизить его поможет терапевтическая вакцина, которая находится сейчас на этапе клинических испытаний.
По риску летального исхода ВПЧ занимает одно из первых мест. Кроме рака шейки матки вирус вызывает также рак вульвы, влагалища, анальный рак, цервикальные и влагалищные интраэпителиальные неоплазии, а также рак горла, гортани, головного мозга и других локализаций внутренних органов.
Первичная профилактика
Число заболеваний раком шейки матки продолжает расти: в 2019 году в России зафиксирован прирост подобных случаев на 22,26%. Так как вирус из организма уходит по неизвестным причинам, а чаще все-таки в нем остается, женщинам, которым поставлен подобный диагноз, остается надеяться только на удачное стечение обстоятельств. Увы, шансы 50:50. От рака шейки матки умирает каждая вторая пациентка.
Потому ВОЗ, разработав стратегию по профилактике и контролю за заболеваниями шейки матки, сделала упор именно на первичную профилактику, то есть вакцинацию. На сегодняшний день в России зарегистрированы две вакцины от ВПЧ. Четырехвалентная Гардасил защищает самых онкогенных типов ВПЧ (6, 11, 16 и 18), которые вызывают рак шейки матки, вульвы, влагалища, анальный рак, аногенитальные кондиломы, CIN (цервикальную интраэпителиальную неоплазию), VIN и VaIN (влагалищные интраэпителиальные неоплазии). Вакцинировать ею можно девочек, женщин, мальчиков и мужчин в возрасте 9-45 лет.
Двухвалентная вакцина Церварикс защищает от ВПЧ 16 и 18 типа, а значит, от рака шейки матки, вульвы, влагалища (плоскоклеточного и аденокарциномы), цервикальных и влагалищных интраэпителиальных неоплазий, ASC-US (атипичные клетки плоского эпителия неясного значения) и персистирующей ВПЧ-инфекции.
В 2014 году FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США - Food and Drug Administration) одобрило девятивалентную вакцину Гардасил (онкогенные типы ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58). В России она до сих пор не зарегистрирована.
Все три вакцины ВОЗ оценила как высокоэффективные и безопасные.
В 1983 году Гарольд цур Хаузен обнаружил ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки. Это событие считается открытием онкогенного ВПЧ 16-го типа. За доказательство того, что ВПЧ может вызывать рак шейки матки, в 2008 году ученому присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины.
Немного статистики
К 2020 году в 130 странах ежегодно применялось более 20 млн доз вакцин против ВПЧ. В Австралии за 2007-2017 годы благодаря вакцинации распространенность ВПЧ снизилась с 28,7% до 2,3%, частота рака шейки матки уменьшилась с 18 до 7,4 случаев на 100 тысяч женщин, CIN 2+ среди пациентов моложе 20 лет стала встречаться в два раза реже. К 2030 году ожидается, что заболеваемость аногенитальными кондиломами снизится более чем на 90%.
В Канаде за то же время аногенитальные кондиломы стали выявляться на 45% реже, заболеваемость CIN 2+ уменьшилась на 86%.
Что до России, то программа ВПЧ-профилактики внедрена только в Московской области. На данный момент привито 19 тысяч девочек. Частота кондилом снизилась с 37 до 23 на 100 тысяч девочек младше 18 лет.
Самой популярной в мире остается вакцина Гардасил, так как она защищает от большего числа типов ВПЧ, причем рекомендована как для девочек и женщин, так и для мальчиков и мужчин. Церварикс пока применяется для защиты только представительниц слабого пола, у мужчин клинические испытания еще не закончились.
16 и 18 типы ВПЧ ответственны более чем за 70% случаев рака шейки матки. 6 и 11 типы считаются низкоонкогенными, ответственными за аногенитальные бородавки. Но вкупе с другими типами вируса они участвуют в развитии более серьезных заболеваний
Так как ВПЧ передается, главным образом, половым путем, основной целевой группой для вакцинации стали девочки и мальчики 9-14 лет, потому что они еще не живут половой жизнью. Тем не менее за последние годы показания к вакцинации расширились: на данный момент рекомендовано прививать от ВПЧ женщин и мужчин до 45 лет, конечно, после обследования на наличие у них вируса. Более того, ВОЗ сделала вывод, что вакцинация от ВПЧ не влияет на течение беременности. Также ВОЗ не обнаружила никакой связи прививки с аутоиммунными заболеваниями, венозными тромбоэмболиями, параличом, судорогами, рассеянным склерозом, анафилаксией и другими патологическими состояниями.
Новое поколение вакцин
«Сейчас разработано уже новое поколение вакцин, - говорит врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук, пофессор, руководитель научно-поликлинического отделения НМИЦ Акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Вера Прилепская. – Те вакцины, которыми прививают сегодня, рекомбинантные. Они получены с использованием генетических методов: генетический материал микроорганизма встраивают в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и из очищенных белков L1 готовят вакцину. Новое поколение вакцин нацелено на другой белок – L2. Предполагают, что оно предоставит перекрестный иммунитет от других видов ВПЧ».
Также сейчас проходит вторую фазу клинических испытаний бивалентная терапевтическая вакцина LSIL (GTL001), предназначенная уже для женщин, инфицированных ВПЧ. «Она разработана не только для профилактики развития рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ 16 или 18 типа, но и для лечения пациенток с легкой степенью поражений, - продолжает профессор Прилепская. – На первой стадии клинических исследований была показана 100%-ная ее эффективность».
Пациенткам вводят с интервалом в шесть недель две дозы порошка GTL001, восстановленного с водой для инъекций. Через 15 минут и 24 часа после каждой вакцинации на место инъекции наносится крем алдара (имиквимод) 5%. Новое терапевтическое средство, как надеются его создатели, может полностью избавить от предраковых изменений в шейке матки каждую третью женщину, которая проходила лечение. Причем препарат полностью устраняет как само поражение, так и вызвавшую его ВПЧ-инфекцию.
Участницы первой фазы клинических испытаний прошли вакцинацию, а затем через полгода – стандартные при данном заболевании хирургические процедуры. Ученые исследовали удаленные ткани и обнаружили, что у женщин, которым сделали прививку терапевтической вакциной, неоплазия проходила в два раза чаще независимо от типа ВПЧ по сравнению с теми дамами, которые лечились с помощью плацебо. Самые впечатляющие результаты были получены при тяжелой дисплазии третьей степени: заболевание прошло у 15-36% женщин, которым ввели вакцину. В группе плацебо такого результата не было ни у одной из участниц эксперимента.
После операции за участницами испытаний врачи наблюдали еще в течение 2,5 лет. У привитых терапевтической вакциной состояние было лучше, среди них также было больше женщин, полностью освободившихся от ВПЧ. Вакцины безопасны, так как не содержат вирусный геном. Так что осложнений после прививки чрезвычайно мало. Реакция же в месте укола обусловлена тем, что вакцина должна запустить иммунную систему, при этом может начаться воспаление кожи.
Терапевтическая вакцина содержит активированный липид, который продуцирует определенные клетки, обладающие лечебным действием. Сейчас проводится вторая фаза клинических испытаний, которая уже показывает эффективность препарата.